神經(jīng)退行性疾病（NDDs）是一個(gè)全球性的健康挑戰(zhàn)，目前影響著超過8000萬人，并且預(yù)計(jì)在未來20-30年內(nèi)患者數(shù)量將翻倍。這些疾病包括帕金森病（PD）和阿爾茨海默病（AD），目前尚無有效的治療方法來延緩或阻止疾病進(jìn)展。NDDs的病理特征包括蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊和聚集、線粒體功能障礙、能量代謝缺陷、蛋白穩(wěn)態(tài)失衡和神經(jīng)炎癥等。

NAD增強(qiáng)的理論基礎(chǔ)

NAD是一種對生命至關(guān)重要的分子，作為營養(yǎng)和能量代謝途徑中的關(guān)鍵氧化還原輔酶，NAD在氧化（NAD+）和還原（NADH）形式之間不斷轉(zhuǎn)換。NAD+也是多種信號反應(yīng)的底物，參與DNA修復(fù)、基因表達(dá)的表觀遺傳調(diào)控和鈣信號傳導(dǎo)等。隨著年齡的增長，NAD水平會下降，這種下降被認(rèn)為與年齡相關(guān)疾病的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)。因此，通過補(bǔ)充前體來增強(qiáng)NAD代謝，顯示出抗衰老和神經(jīng)保護(hù)的潛力。

臨床NAD增強(qiáng)方法

NAD生物合成可以通過多種前體或生物合成中間體啟動。目前，通過補(bǔ)充前體來增強(qiáng)NAD生物合成是臨床應(yīng)用中最常用的方法。常用的前體包括煙酰胺核糖（NR）和煙酰胺單核苷酸（NMN）。

試驗(yàn)和研究

1.在誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）衍生的神經(jīng)元和果蠅模型中，NR被證明可以改善與葡萄糖腦苷脂酶（GBA）相關(guān)的PD的線粒體功能，并挽救該疾病的表型。

2.在秀麗隱桿線蟲的AD模型中，NMN補(bǔ)充恢復(fù)了有缺陷的線粒體自噬，這種表型也在人類AD大腦中觀察到，并減輕了認(rèn)知衰退。

NAD增強(qiáng)療法在神經(jīng)退行性疾病的治療中展現(xiàn)了巨大的潛力，臨床前研究取得了積極的結(jié)果。隨著相關(guān)研究的不斷推進(jìn)，NAD增強(qiáng)療法有望為神經(jīng)退行性疾病的治療帶來突破。

參考文獻(xiàn)：

[1] D?lle C, Tzoulis C. NAD augmentation as a disease-modifying strategy for neurodegeneration[J]. Trends in Endocrinology & Metabolism, 2025.

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