以衰老為標(biāo)志的生物功能破壞是對健康壽命和疾病發(fā)展風(fēng)險的最大威脅之一，例如代謝紊亂、心血管疾病和神經(jīng)退行性疾病。近年來，許多老年保護(hù)劑、抗衰老劑和其他營養(yǎng)保健品已成為潛在的衰老破壞者，并且可能是人類長壽科學(xué)當(dāng)前狀況的可行干預(yù)措施。

煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+)，作為關(guān)鍵代謝功能的輔助因子與許多生物過程相關(guān)。這些敏感途徑與 Sirtuins（參與代謝調(diào)節(jié)的信號蛋白家族）和 PARP1（一種檢測 DNA 損傷并促進(jìn)修復(fù)途徑的酶）相互關(guān)聯(lián)。這些可能會受到外部因素和/或由于衰老導(dǎo)致的內(nèi)在崩潰的干擾，導(dǎo)致許多疾病、與衰老相關(guān)的認(rèn)知能力下降以及阿爾茨海默病和帕金森病等神經(jīng)退行性疾病的風(fēng)險增加。跨越不同年齡組的多項隊列研究表明，NAD+ 水平隨著年齡的增長而顯著下降。這種失調(diào)將 NAD+ 確定為與年齡相關(guān)的病理的潛在目標(biāo)。

NAD+ 前體，即 NMN 的施用已被證明可以減輕與年齡相關(guān)的NAD+ 病理，特別是在與年齡相關(guān)的疾病的情況下。衰老與人血漿中 NAD+/NADH 比率的降低（通過 NAD+ 儲存的惡化）相關(guān)，而不是與 NADH 的增加有關(guān)。補充 NAD+ 可挽救衰老過程中 NAD+ 誘導(dǎo)的假性缺氧線粒體應(yīng)激的線粒體調(diào)節(jié)功能。

在模型生物體中，NAD+前體給藥可延遲肌肉萎縮，改善神經(jīng)退行性病理，并恢復(fù)代謝功能。關(guān)于以 NAD+ 為目標(biāo)來補充內(nèi)源性儲存和激活 NAD+ 挽救途徑的臨床相關(guān)證據(jù)正在不斷增加，這提出了 NAD+ 給藥如何能夠影響人類衰老或與年齡相關(guān)的缺陷的問題。鑒于維持 NAD+ 水平對于最佳健康和長壽的重要性，恢復(fù) NAD+ 水平是促進(jìn)衰老過程中健康的一種有前途且可行的方法。

參考文獻(xiàn)：

Sharma A, Chabloz S, Lapides RA, Roider E, Ewald CY. Potential Synergistic Supplementation of NAD+ Promoting Compounds as a Strategy for Increasing Healthspan. Nutrients. 2023 Jan 14;15(2):445. doi: 10.3390/nu15020445. PMID: 36678315; PMCID: PMC9861325.

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